I Breakdown spiller du Derrick Cole, en amerikansk soldat som blir hardt skadet i kamp. Som resultat av et eksperiment med "cyborg"-teknologi reddes han fra en sikker død. Når spillet starter våkner han opp (med hukommelsestap, selvfølgelig) i Carter Research Centre, en amerikansk forskningsinstallasjon i Yokohama i Japan.
Her blir han angrepet av det en skulle tro var vennligsinnede amerikanske soldater, men takket være hjelpen fra en kvinnelig soldat ved navn Alex Henderson blir han reddet. Nå må Derrick rømme fra forskningssenteret og finne ut hva som egentlig har skjedd og hvorfor han blir angrepet.
Spillet inneholder intens håndkamp og kamp med skytevåpen, utfordrende oppgaver og gåter som må løses, surrealistiske drømmesekvenser, avansert kunstig intelligens og massive og detaljerte omgivelser som må utforskes. Breakdown skal etter planen komme i salg i Juni, kun til Xbox.
