I Dead to Rights: Reckoning må vi igjen ta turen til Grant City, hvor kriminaliteten fortsatt rår. Denne gangen blir en viktig informant kidnappet, og uten vitnemålet hans vil en grusom forbrytersjef unnslippe sin fortjente straff. Derfor må Jack Slate og hunden Shadow gå inn i fiendtlig gjengterritorium for å redde informanten.
Dead to Rights: Reckoning utnytter seg av PSP-konsollens kraft for å levere avansert 3D-grafikk med et kamerasystem spesialutviklet for å utnytte seg av den brede skjermen på konsollen. Spillets gameplay minner i stor grad om det vi kjenner fra tidligere i serien, og skal i følge Namco levere et unikt kampsystem hvor både skytevåpen og nærkamp er like viktig.
Spillet tillater også flere spillere å kjempe mot hverandre ved hjelp av trådløst nettverk, og dette representerer første gangen Dead to Rights-franchisen får flerspiller. Ellers loves vi en rekke nye kampbevegelser, våpen og avvæpningsmanøvere, samt utvidet kontroll over hunden Shadow.